酰胺键是治疗口服药共价键中通典型的格局之首，约66%的得票数治疗口服药中含带此格局。经典炼制步驟之所以根据值钱的缩合耐腐蚀制剂，共价键性价比性不好，后处里步驟有难度，且引发过量耐腐蚀废品物。生理发生反应的时间大部分必须要 数小時乃至数天，放小时传质冷却禁止显眼。更是要格外重视在四级酰胺的炼制中，氨源的运行会出现使用安全隐患高、易以至于蛋白质水解副生理发生反应等问題。

1、成本高且不环保

常选用DCC、HATU等缩合生化试剂，废料物多，经济实惠性和生活环境亲善性不佳

针对以上问题，近期发表于《Reaction Chemistry & Engineering》的一项研究，提出了一种无需外加催化剂、高效且绿色的连续流合成新策略，将反应时间从数天缩短至30分钟，并借助贝叶斯优化算法自动寻找最优反应条件。

探讨进几步依照贝叶斯推广蚁群算法展开必备必要条件挑选，仅按照14组实验设计，便在水温、周期、氨当量等多维运作中选定了优化搭配。在139℃、20当量氨、停歇周期30min的必备必要条件下，吡啶甲酸甲酯与甲醇氨的酰胺化反馈还原成率达98%，核磁成品率70%，且无显著副生成物。

为参观考察该方式的共通性，深入分析沈氏节能对17种含杂环的甲酯底物确定了考试，含盖吡啶、嘧啶、吡嗪、噻吩等常用药性团。结果显示显示，基本上底物在非既定條件下即刻得到 适中至先进的产出率。的部分底物在连续不断流條件下的产出率非常明显超过传统的提前批次加工过程。

有别于于传统意义自动合成相对路径，本规划有有以下优缺点：

要完毕这些效率、安稳且可调大的反复流具体流程，需要技术工艺的影响器设汁与体统集成化实力。沈氏信息技术工艺主打的微智源，在毫米（mm）级微化工厂品反复流EPC层面有了大量体验，能为客人带来了从试验室具体流程到的行业化平衡调大的全具体流程技术工艺可以，推助药业、农约、化工厂品等的行业建立反复化与网络化化升到。